Nüüd 45-aastase itaallase hirmuäratav õnnetus juhtus 2001. aasta 15. septembril. Kahekordne CART sarja meister oli boksipeatust lõpetamas, kui tema masin juhitavuse kaotas ning rajale seisma jäi. Talle kihutas 320-kilomeetrise tunnikiirusega otsa kanadalane Alex Tagliani.

Kokkupõrge viis masinalt esiosa ning ka piloodi jalad. Mees jäi kolmeks päevaks koomasse ning tema süda seiskus vähemalt korra, kuid arstid suutsid ta päästa.

Zanardi sõitis vormel-1 sarjas 1991.-1994. ning 1999. aastal. Seejärel proovis mees kätt ka IndyCaris.