1998. aastal profikarjääri alustanud Calderon siirdus NBA-sse 2005. aastal ning pidas maailma tugevaimas profiliigas 935 mängu. Pärast Tau Ceramica esindamist aastatel 2002-05, mille sisse mahtus 58 Euroliiga mängu, kuulus hispaanlane kaheksa aastat järjest Toronto Raptorisse. Hiljem esindas ta veel Detroit Pistonsit, Dallas Mavericksi, New York Knicksi, Los Angeles Lakersit, Atlanta Hawksi ja Cleveland Cavaliersi.

NBA-s kogus Calderon keskmiselt 8,9 punkti, 5,8 resultatiivset söötu ja 2,4 lauapalli mängu kohta. Vabavisete tabavusprotsent oli tal 87,3% (play-offi mängudes seejuures 92,9%).

Calderon võitis olümpiamängudelt kaks hõbedat (2008, 2012) ja ühe pronksi (2016). Maailmameistriks tuli ta aastal 2006 ja Euroopa meistriks aastal 2011. EM-idelt on tema auhinnakollektsiooonis veel kaks hõbedat ja üks pronksmedal.

Calderon kinnitas, et jääb korvpalli juurde ning asub tööle organisatsiooni NBPA (NBA mängijate ühing - toim.) tegevdirektori Michele Robertsi assistendina.